幽门螺杆菌与胃癌的研究进展

幽门螺杆菌（ Helicobacter pylori, Hp ）与胃癌的研究在 2025 年取得多项重磅进展，为“细菌致癌”提供了更精细的分子图景，也刷新了预防策略。

一、宏观证据：根除即可防癌  

BMJ《Gut》最新综述指出， Hp 感染占全球胃癌病例约 80% 。三项超 10 万人的随机对照试验显示，接受筛查并根除者，胃癌发病率下降 14%–21% ，死亡率降低 22% ；台湾马祖 12 年项目更使当地胃癌发生率锐减 53%  。meta 分析更新至 2025 年，证实“先感染后根除”可把风险压至 0.52 倍，且在无症状阶段干预效果最佳  。

二、时机关键：癌前病变前“刹车”才有效  

动物实验表明，在蒙古沙鼠和 INS-GAS 小鼠中，感染 8 周内根除可 100% 阻断胃上皮内瘤变；延迟至萎缩或肠化后才治疗，保护力显著下降  。人群随访亦证实，无 premalignant 病变时根除， 26.5 年后胃癌 HR 仅 0.37 ；而已出现广泛萎缩者，收益减半  。因此“越早越好”成为新共识。

三、机制突破：菌毒蛋白操控“细胞死亡开关”  

Nature 子刊 2024 年底研究揭示， CagA 、 VacA 等毒力因子可精准干扰宿主细胞的铁死亡（ ferroptosis ）通路：下调 GPX4 、升高脂质 ROS ，既促进 DNA 氧化损伤，又抑制细胞凋亡清除突变克隆，为癌变提供“存活优势”  。同期另一研究指出， CagA 诱导的炎症小体过度激活可引发 pyroptosis ，释放大量 IL-1β 、 IL-18 ，形成“突变—炎症”正反馈，加速异型增生  。这些发现解释了为何仅部分长期感染者最终患癌，也为开发 ferroptosis 诱导剂或炎症小体抑制剂提供了联合干预思路。

四、临床转化：新疗法与公共卫生  

以钾离子竞争性酸阻滞剂（ PCAB ）为核心的双联或铋剂四联方案，根除率突破 90% ，成为高耐药地区首选  。中国台湾、不丹等地已将 Hp 筛查纳入国家防癌计划，推荐 30 岁以上成人接受粪便抗原或呼气试验，阳性即治；对≥60 岁人群，根除后 10 年胃癌标准化发病率降至 0.82 倍  。

结语：从“发现即治”到“操控细胞死亡”，幽门螺杆菌与胃癌的故事进入精准干预时代。未来，结合毒力分型、宿主遗传与微环境评估，有望实现“一人一策”的胃癌零级预防。